---

佟红艳教授团队牵头开展的多中心 RCT研究重磅发布 ，民族原创 ATRA 联合方案为高危 MDS 患者带来新希望

2025-12-08 19:32:00

---

【此篇文章转自“医脉通”】

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其中MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）属于高危亚型，较其他亚型向急性髓系白血病（AML）转化的风险进一步提高，患者预后较差¹。去甲基化药物是高危MDS的标准治疗方案，但疗效有限，亟需更有效的治疗策略。全反式维甲酸（ATRA）可诱导急性早幼粒细胞白血病（APL）的原始细胞分化，并在其他血液疾病中显示出良好的应用前景。

近日，浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授团队在《Haematologica》上发表了题为“Decitabine plus all-trans retinoic acid versus decitabine monotherapy for myelodysplastic syndromes with excess blasts: a multicenter, randomized controlled trial”的临床研究成果²，深入探讨了ATRA联合地西他滨对MDS-EB患者的疗效。医脉通特邀该研究通讯作者佟红艳教授，深入解读这一研究成果，并剖析MDS领域的治疗发展，以期为临床实践提供参考。

研究背景

MDS是一组造血干细胞克隆性恶性疾病，高危MDS患者进展为AML的风险较高。去甲基化药物是高危MDS的标准治疗，但其缓解率和对总生存期（OS）的改善有限，患者预后仍不理想。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一潜在治愈手段，但多数老年患者不适合移植，亟需更有效的治疗方案。

ATRA是APL的一线主要治疗药物，可诱导APL原始细胞分化。临床前研究表明，去甲基化药物能提高AML细胞对ATRA的敏感性，而ATRA可增强地西他滨的细胞毒性，且ATRA、去甲基化药物和丙戊酸联合方案在AML/MDS患者中显示出良好的应用前景。在此背景下，本多中心随机对照试验纳入了227例MDS-EB-1或MDS-EB-2成人患者，按1:1比例随机分配至ATRA联合地西他滨组或地西他滨单药组，旨在评估ATRA联合地西他滨治疗初治MDS-EB患者的疗效²。研究的主要终点为4个治疗周期内的总缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、骨髓完全缓解（mCR）率和血液学改善（HI）率，次要终点为骨髓原始细胞缓解率（CR+mCR）、血液学缓解率（CR+PR+HI）、无进展生存期（PFS）、OS及治疗相关不良事件。

主要研究显示²，ATRA与地西他滨联合方案可显著提高MDS-EB患者的缓解率。ATRA联合治疗组的ORR为78%，显著高于地西他滨单药组的51%（P<0.001）。同时，ATRA联合治疗组的CR率（23% vs. 12%，P=0.042）、骨髓原始细胞缓解率（72% vs. 49%，P<0.001）及血液学缓解率（48% vs. 34%；P=0.027）均显著高于地西他滨单药组。

在生存结局方面，中位随访30.1个月，ATRA联合治疗组的中位PFS为14.9个月，显著高于地西他滨组的10.5个月（风险比[HR]=0.7，P=0.032）（图1），提示ATRA联合方案使患者疾病进展或死亡风险显著降低30%。ATRA联合治疗组的中位OS为23个月，较地西他滨单药组的19.3个月（HR=0.77，P=0.137）有所延长。

图1 治疗后PFS随时间的变化

在安全性方面，两组血液学治疗相关不良事件发生率无显著差异，证实ATRA具有良好的血液学安全性，且大多数非血液学治疗相关不良事件为1-2级，并在剂量降低或延迟给药后可逆。此外，治疗期间未观察到ATRA相关分化综合征。

专家点评——佟红艳教授

MDS-EB是MDS的高危亚型，临床表现以全血细胞减少为主，常有明显贫血、出血及感染表现，可伴有脾肿大。MDS-EB患者通常在短期内进展为急性白血病，转化率高达40%，部分患者虽未进展为急性白血病，但常因感染及出血而死亡，患者预后不佳。MDS-EB的治疗目标是延缓疾病进展、延长生存期和治愈¹。去甲基化药物包括地西他滨和阿扎胞苷，是高危MDS的标准治疗方案，但其疗效有限，治疗后CR率为7%-17%，ORR为30%-52%，中位OS为10.1-24.5个月²。allo-HSCT是目前唯一可能治愈高危MDS的方法，但MDS患者一般以中老年人居多，因年龄偏高、免疫力低下、脏器功能不全等因素无法接受移植，亟需更加有效的治疗策略。

近年来，临床尝试了多种新型治疗策略用于高危MDS的治疗，其分子靶点包括体细胞基因突变、细胞表面抗原及抗凋亡通路等，但大多数临床研究尚未达到预期效果。例如，去甲基化药物与B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂等靶向治疗联合使用在高危MDS患者中展现出初步疗效，然而，后续的临床试验显示³，与去甲基化药物单药治疗相比，去甲基化药物与靶向药物联合方案在高危MDS患者中均未显示出结局改善。

ATRA是维生素A酸的衍生物，具有诱导细胞分化及免疫调节作用，是目前国内治疗APL的临床首选药物。研究表明²，ATRA与去甲基化药物在AML中显示出协同抗白血病效应。地西他滨可激活Nrf2并诱导下游抗氧化反应，抑制活性氧（ROS）生成，从而导致地西他滨耐药，加入ATRA可通过激活RARα-Nrf2复合物，阻断Nrf2激活，促进ROS蓄积并增强细胞毒性，进而克服地西他滨耐药。既往研究表明，ATRA、去甲基化药物和丙戊酸联合方案在AML/MDS患者中显示出良好的应用前景，基于此，我团队推测ATRA与地西他滨联合方案可能改善高危MDS患者的缓解率和总生存。

本研究证实²，与地西他滨单药相比，ATRA联合地西他滨可显著提高MDS-EB患者的ORR、CR率和血液学缓解率，延长PFS，且不增加血液学毒性，未出现新的非血液学治疗相关不良事件，进一步改善患者预后，为高危MDS患者提供了更优且安全性良好的治疗选择。

佟红艳 教授 简介

• 博士，教授，主任医师，博士生导师

• 浙江大学医学院附属第一医院血液科主任，兼骨髓增生异常综合征中心主任，淋巴瘤中心主任

• 浙江省血液病医学临床研究中心副主任

• 浙江大学医学院诊断教研室主任

• 浙江省卫生领军人才

• 浙江省高层次创新人才

• 浙江省新世纪151人才

• 浙江省杰出青年人才项目获得者

• 英国Royal Free Hospital高级访问学者

• 中国医师协会血液科医师分会常务委员

• 中华医学会血液学分会红细胞学组副组长

• 中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员

• 中国抗癌协会中西整合白血病专委会副主任委员

• 中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组副组长

• 中国老年医学会血液分会常委，MDS工作委员会副主任委员

• 中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会MDS/MPN学组组长

• 浙江省医师协会血液科医师分会会长

• 浙江省医学会血液学分会副主任委员

• 浙江省医学会临床试验与伦理分会副主任委员

• 浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会副主任委员

• 浙江省医师协会临床精准医疗专委会副主任委员

• 浙江省医师协会血液科医师分会MDS/MPN学组组长

• 浙江省健康服务业促进会血液转化专业委员会主任委员

• 主持国家自然科学基金面上项目5项，省部级重点项目、领雁计划、省杰青项目等8项；以第一或通讯作者发表在J Clin Invest, JHO, Cell Res, Leukemia, Sci Adv, AJH, Haematologica等SCl期刊80余篇；以第一完成人获省科技进步二等奖2项，主参国家科技进步二等奖1项、省科技进步一、二等奖6项。

参考文献：

1. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 黄晓军. 骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)诊疗指南(2022年版). 全科医学临床与教育,2022,20(6):483-485.

2. Zhou X, et al. Decitabine plus all-trans retinoic acid versus decitabine monotherapy for myelodysplastic syndromes with excess blasts: a multicenter, randomized controlled trial. Haematologica. 2025 Nov 20.

3. Stahl M, DeZern AE. Is there a path forward for immunotherapy in patients with myelodysplastic syndromes? Lancet Haematol. 2024 Jan;11(1):e5-e7.

编辑：Julia

审校：Vera

  排版：Leah执行：Cole

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。