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全反式维甲酸免疫调节治疗成人慢性免疫性血小板减少症的疗效观察

2021-03-19 14:26:13

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原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板减少为特征的血液系统疾病。慢性ITP患者常存在疾病或治疗相关的并发症，死亡风险高。这些患者常用的治疗方案有免疫抑制剂和TPO受体激动剂等，但免疫抑制剂效果并不理想。全反式维 甲酸(ATRA)是一种诱导分化剂，同时也是一种免疫调节剂，可调节辅助性T细胞(Th细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)的发 育和功能。研究者进行了一项前瞻性研究，探讨ATRA联合糖皮质激素治疗成人慢性ITP的疗效，并探讨其可能的作用机制。 

该研究纳入35例经标准剂量糖皮质激素、免疫抑制剂和/或脾切除术治疗失败的慢性ITP患者，这些患者患病时间均大于1年，因血小板计数过低或存在出血症状而需要进一步治疗。

治疗方案为ATRA(山东良福制药有限公司)10mg tid联用强的松10mg bid，平均治疗时间为3个月(范围：2-6月)，在治疗前和治疗后1个月采集患者外周血，探讨ATRA免疫调节治疗慢性ITP的疗效，并评价Th1、Th2、Th17、Treg等T细胞亚群的变化。

表1.疗效判断标准

疗效标准：对完成4周治疗的患者评估对其治疗的反应，疗效判断标准见表1。

研究结果：应答率、血小板计数变化

35例患者中，完全应答率为28.6%(10例)，总体应答率为54.3%(19例)，19例有应答的患者治疗前后血小板计数分别  为(34±13×109/L)和(106±29×109/L)(见图1)，平均随访时间为14±7个月(范围3-20月)，仅有2例患者复发，其余17   例患者(49%)在最后一次随访时仍处于缓解期。

图1.有应答患者和无应答患者的血小板变化

有应答患者和无应答患者

治疗30天和180天血小板计数比较P＜0.05

Treg细胞百分比

与健康对照组相比，慢性ITP患者Treg细胞百分比显著降低(6.4%±1.6%vs.8.1%±1.5%，P＜0.05)(见图2.)而ATRA治疗可显著提高有应答患者Treg细胞百分比(6.1%±1.6% vs. 7.6%±2.1%, P＜0.05)(见图3.)

图3.流式细胞术检测有应答患者治疗前后Treg细胞

Foxp3

通过RT-PCR检测T细胞亚群转录因子的表达，治疗前慢性ITP患者的Foxp3表达水平显著低于对照组( P<0.05)(见图4.)，经ATRA治疗后，有应答患者的Foxp3表达水平显著增加(P<0.05)(见图5.)

图4.治疗前Foxp3的表达

图5.有应答患者治疗前后Foxp3的表达

总结

该研究证实ATRA治疗可以显著提高ITP患者Treg细胞百分比，提示ATRA主要是通过调节Treg细胞水平发挥治疗效果，对于常规治疗失败的慢性ITP患者，ATRA可以作为新型的免疫调节剂发挥治疗效果。此外，该研究还使用小剂量糖皮质激素预防出血，而ATRA与糖皮质激素作用机制不同，两者联合应用可起到协同作用。