---

ATRA通过纠正TNFAIP3/NF-κB/SMAD 7信号通路来调控间充质干细胞

2020-07-20 11:10:00

---

免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病。间充质干细胞（MSCs）在造血系统的生理稳态中发挥着重要作用，包括支持CD34+造血祖细胞向巨核细胞分化。肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（TNFAIP3，又称A20）在终止NF-κB信号中起关键作用。人类遗传学研究表明，TNFAIP3基因多态性可能与ITP发病有关。该研究发现ITP-MSCs中TNFAIP3显著降低，NF-κB/SMAD7显著升高。在与CD34+细胞共培养中，NF-κB的过度表达导致MSC缺乏，巨核细胞分化和血小板生成减少。希望通过这个研究明确间充质干细胞功能障碍是否通过NF-κB/SMAD 7信号通路影响ITP中巨核细胞生成，从而探讨TNFAIP3在ITP间充质干细胞功能障碍中的作用。 

 

方法 

12例慢性ITP患者VS 12例健康对照组，取骨髓标本。ATRA（50μg/m）处理48h，检测TNFAIP3、NF-κB和SMAD 7水平。

 

结果

1.ITP-MSCs的增殖能力低于对照组MSCs

图1.间充质干细胞生长测定

 

2.ITP骨髓间充质干细胞中TNFAIP3的表达较对照组显著降低，NFKBIA mRNA的相对表达水平较对照组升高，抑制蛋白SMAD 7的表达较对照组上调。